环磷酰胺的不良反应与注意事项

  环磷酰胺(CYC)是一种免疫抑制剂,临床应用广泛。《环磷酰胺治疗自身免疫性皮肤病中国专家共识》对于于环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮、白塞病等风湿疾病给出用药指导。鉴于环磷酰胺治疗风湿疾病的重要作用,本文选取共识中风湿疾病用药建议、药物不良反应及用药注意事项,希望为环磷酰胺在风湿领域的规范应用提供参考/思路。

  CYC是治疗重症系统性红斑狼疮的有效药物之一。共识主要介绍了CYC治疗Ⅲ型、Ⅳ型狼疮肾炎的3种用法:

  共识推荐CYC用于治疗严重的糖皮质激素单药治疗控制不佳,或合并肺间质病变的皮肌炎,推荐剂量为0.5~1.0g/m 2 每月静脉滴注1次,疗程6个月。

  共识推荐CYC静脉冲击治疗用于治疗弥漫型进展期系统性硬化症,及合并相关性间质性肺病的患者。CYC的治疗剂量和周期要依据肺部疾病的影像学表现、肺功能检查和治疗应答等因素制定。依据2016年欧洲抗风湿病联盟发布的诊疗共识,CYC治疗系统性硬化症相关性间质性肺病的推荐剂量为每月600mg/m 2 ,共6次(推荐等级A)。

  依据中华医学会风湿病学分会白塞病诊疗指南,白塞病合并急性中枢神经系统损害,或肺血管炎、眼炎时,CYC可与泼尼松联合使用,口服或静脉滴注0.5~1.0g/m 2 ,3~4周1次,或0.6g每2周1次。

  CYC相关不良反应包括,胃肠道不良反应、肝损伤、骨髓抑制、生殖毒性、心脏毒性、感染等。其中,CYC相关骨髓抑制和生殖毒性需要重点关注。

  骨髓抑制在用药后10~14d比较明显,以白细胞减少为主,淋巴细胞和血小板也可减少,而血红蛋白减少少见。CYC还会导致出血性膀胱炎,因此,CYC用药期间需监测白细胞数量和尿常规。

  CYC累积剂量超过10g可导致女性持续性闭经;男性少精或无精症。累积剂量250mg/kg时发生无精症的风险较低。CYC还有致畸风险,所以育龄期女性,在用药期间及终止服药后3个月内需注意避孕。

  共识提到,使用CYC过程中需密切监测血白细胞数量和尿常规,第1个月时每周1次,第2~3月时每2周1次,之后每月1次。尤其需注意监测血尿。出现低蛋白血症后应减少CYC剂量。孕妇及哺乳期患者禁用CYC。

  此外,CYC与多种药物间存在相互作用。使用CYC时,应尽量避免接种疫苗;避免联用硫唑嘌呤、环孢素、抗真菌药物、喹诺酮类抗生素、利福平和抗凝药等药物。

  总而言之,使用环磷酰胺时,应综合考虑其疗效与不良反应制定合适的治疗方案,注意不良反应的预防、用药注意事项等内容,力求让患者最大限度获益。返回搜狐,查看更多