9月17日15点，亚足联在其位于吉隆坡的总部进行了2021亚冠1/4决赛对阵抽签仪式。经过抽签，全北现代蔚山现代展开韩国德比，另一支韩国球队浦项制铁的对手是日本的名古屋鲸，沙特双雄避免了提前相遇。
经过附加赛、小组赛、1/8决赛，亚冠8强全部揭晓。东亚大区晋级球队分别为：蔚山现代（韩国）、浦项制铁（韩国）、全北现代（韩国）、名古屋鲸（日本）。西亚大区晋级球队分别为：利雅得新月（沙特）、利雅得胜利（沙特）、波斯波利斯（伊朗）、阿布扎比统一（阿联酋）。
根据赛制，从资格赛起东西亚球队比赛就分开进行，只有在决赛中才会相遇。根据抽签安排，8强对阵抽签不设同国回避原则，因此西亚大区对阵有可能出现沙特德比。而东亚大区4强中优3支韩国球队，必定会有韩国德比。经过抽签，
根据赛程，西亚大区的1/4决赛和半决赛将于10月16日、19日进行，4队集中在沙特的利雅得进行单场淘汰赛。东亚大区的1/4决赛和半决赛将于10月17日、20日进行，4队集中在韩国的全州进行单场淘汰赛。决赛将于11月23日在沙特进行，具体赛地是利雅得还是吉达有待最后确定。
